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Alt 27-10-2008, 13:26   #421
vorstandsschreck
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EVOTEC - Meldung vom 27.10.2008

Evotec gibt Sicherheitsdaten einer Phase-I-Studie zur Wechselwirkung von EVT 302 mit Tyramin bekannt



Hamburg, Deutschland – Evotec AG (Deutsche Börse: EVT; NASDAQ: EVTC) gab heute erfreuliche Daten einer Phase-I-Sicherheitsstudie bekannt, die die potenzielle Wechselwirkung von EVT 302 mit Tyramin untersucht. EVT 302 ist ein oral verfügbarer, hoch selektiver und reversibler Inhibitor der Monoaminooxidase B (MAO-B), der zur Unterstützung der Raucherentwöhnung entwickelt wird. Die Studie dient zur Bestimmung möglicher Vorteile hinsichtlich der Sicherheit von EVT 302 im Vergleich mit nicht selektiven MAO-Inhibitoren oder weniger selektiven MAO-B-Inhibitoren, die derzeit auf dem Markt erhältlich sind. Von diesen MAO-Inhibitoren ist eine Wechselwirkung mit Tyramin bekannt, einem natürlichen Bestandteil von verschiedenen Getränken und Nahrungsmitteln wie z. B. Rotwein, Käse oder Schokolade. In Extremfällen kann diese Wechselwirkung zu einem Anstieg des Blutdrucks auf gefährliche Werte führen (sog. hypertensive Krise). Daher müssen Patienten bei der Einnahme einiger dieser Medikamente derzeit strenge Diätvorschriften einhalten, um den Verzehr von Lebensmitteln mit hohem Tyramingehalt zu vermeiden.



Die Ergebnisse der Studie zeigten, dass EVT 302, wie Placebo, in der niedrigsten getesteten Dosierung, die zumindest dem Doppelten der voraussichtlichen therapeutisch wirksamen Dosis entspricht, die Empfindlichkeit auf Tyramin nicht steigert. Die Dosierungen von EVT 302 für diese Studie wurden auf Basis zuvor durchgeführter humaner Positronen-Emissions-Tomografie-(PET)-Bildanalysen ausgewählt, die gezeigt haben, dass die niedrigste Dosierung in dieser Studie für eine vollständige Hemmung von MAO-B im Gehirn bereits supramaximal war. Der bereits vermarktete MAO-B-Inhibitor Selegilin, der weniger selektiv ist als EVT 302, wurde in die Studie als Kontrolle eingeschlossen. In seiner empfohlenen therapeutischen Dosierung erfordert Selegilin keine Diäteinschränkungen, obwohl die Substanz die Tyraminempfindlichkeit leicht erhöht. Höhere Dosierungen führen zu einer sehr starken Steigerung der Tyraminempfindlichkeit. In dieser Studie erhöhte die therapeutische Dosierung von Selegilin die Tyraminempfindlichkeit gegenüber Placebo. Bei der höchsten getesteten Dosierung von EVT 302, dem mehr als Fünffachen der voraussichtlichen therapeutischen Dosis, kam es zu einer kleinen Steigerung der Empfindlichkeit auf Tyramin , die in etwa der beobachteten kleinen Empfindlichkeitssteigerung der therapeutischen Dosis von Selegilin entsprach.



Dr. Tim Tasker, Executive Vice President Clinical Development von Evotec, kommentierte: „Wir sind mit den Ergebnissen dieser Tyramin-Wechselwirkungsstudie sehr zufrieden, da sie das vorteilhafte Profil von EVT 302 untermauert. Bei einer Dosierung, die höher ist als die von uns erwartete therapeutisch wirksame Dosis, hat EVT 302 die Empfindlichkeit für Tyramin nicht erhöht und zeigte Veränderungen nur in Dosierungen, die deutlich höher waren als die erwartete therapeutische Dosierung. Auf Basis dieser Ergebnisse wird die laufende EVT 302 Phase-II-Wirksamkeitsstudie zur Bestimmung der Erfolgsrate bei der Raucherentwöhnung ohne Einschränkung hinsichtlich tyraminhaltiger Nahrungsmittel durchgeführt. Es ist insgesamt sehr erfreulich, dass Dosierungen von EVT 302, die über der erwarteten therapeutischen Dosierung liegen, vergleichbare Ergebnisse zeigen wie Selegilin in der therapeutisch wirksamen Dosierung und dass die niedrigste Dosierung von EVT 302, die wiederum höher ist als die voraussichtliche therapeutische Dosierung, keinen sicherheitsrelevanten Unterschied zu Placebo gezeigt hat.“



Mit der Nahrung aufgenommenes Tyramin wird normalerweise von MAO-A abgebaut, und deren Blockierung durch MAO-Inhibitoren der älteren Generation führt zu einem Risiko für Tyramin-Wechselwirkungen. Diese Tyramin-Wechselwirkung wurde für EVT 302 nicht erwartet, da die Substanz hoch selektiv für MAO-B ist. Präklinische und klinische Studien haben gezeigt, das EVT 302 MAO-B vollständig blockieren kann, ohne MAO-A zu blockieren.



Die heute vorgestellte Studie wurde als Doppelblindstudie an 59 gesunden jungen Männern durchgeführt. Die Studie untersuchte, ob EVT 302 (in 3 verschiedenen Dosen unter Dauerdosierung) zu einer gesteigerten Empfindlichkeit für Tyramin-induzierten Blutdruckanstieg führt. Die Studie schloss Selegilin, einen vermarkteten MAO-B-Inhibitor mit geringerer Selektivität gegenüber MAO-A als EVT 302, als Vergleichsmedikament ein.
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MfG.
Vorstandsschreck



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