Die Acambis plc (News) (Acambis) (LSE:ACM), ein führender Impfstoff-Entwickler, informierte heute über positive Daten aus zwei Versuchen mit dem Universal-Grippeimpfstoff ACAM-FLU-A™. Der neuartige Impfstoff zielt auf das M2e-Peptid, das sich in unveränderter Form auf der Oberfläche aller „A“-Stämme des Influenzavirus einschließlich aller pandemischen Influenzastämme findet. Insofern könnte dieser Impfstoff die gegenwärtige Notwendigkeit zur alljährlichen Anpassung von Grippeimpfstoffen entsprechend den zirkulierenden Stämmen überwinden. Der klinische Versuch der Phase 1 zeigte, dass der Impfstoff gut verträglich und immunogen ist. Die vorklinische Studie lässt darauf schließen, dass dieser M2e-basierte Impfstoff vor hochpathogenen Viren wie z.B. pandemischen Influenzastämmen einschließlich H5N1 schützen kann.
Gegenwärtig werden Grippeimpfstoffe bedingt durch die schnelle Mutation des Virus regelmäßig neu zusammengesetzt. ACAM-FLU-A™ kombiniert das konservierte M2e-Peptid mit einem Trägermolekül von Hepatitis B, das hilft, das Immunsystem zu stimulieren. Diese neuartige Impfstoffkonzeption bedeutet, dass ACAM-FLU-A™ möglicherweise Schutz gegen „A“-Stämme der Influenza bieten könnte. In der Vergangenheit wurden Grippepandemien nur durch „A“-Stämme des Virus verursacht. Daher besitzt ACAM-FLU-A™ Potenzial sowohl als Impfstoff gegen pandemische Influenza als auch als Bestandteil saisonaler Grippeimpfungen.
Bei dem Phase-1-Versuch handelte es sich um einen placebokontrollierten Doppelblindversuch, der an drei Zentren in den USA durchgeführt wurde. Die Studie beinhaltete vier Versuchszweige: Placebo sowie ACAM-FLU-A™ allein, kombiniert mit Aluminiumhydroxid oder mit QS-21. Gesunden Freiwilligen im Alter zwischen 18 und 40 Jahren wurden zwei Dosen im Abstand von 30 Tagen verabreicht, ihre Immunreaktion auf das M2-Protein wurde nach 60 Tagen getestet und jedwede unerwünschten Vorfälle im Zusammenhang mit dem Impfstoff wurden aufgezeichnet.
Der Impfstoff erwies sich als immunogen und gut verträglich ohne gravierende unerwünschte Vorfälle. Obgleich Immunreaktionen in allen geimpften Gruppen zu beobachten waren, ergaben Blutuntersuchungen, dass die stärksten Immunreaktionen in der Gruppe auftraten, der ACAM-FLU-A™ mit QS-21 verabreicht worden war. In dieser Gruppe hatten 90 % der Personen, denen ACAM-FLU-A™ plus QS-21 verabreicht worden war, Antikörper für das M2-Protein in ihrem System. Das Adjuvans QS-21 Stimulon® ist ein in der Erprobung befindliches Adjuvans (Immunstimulans), das im Rahmen einer Vereinbarung mit der Antigenics Inc. bereitgestellt wird, die vor Kurzem in eine nicht exklusive Lizenz- und Liefervereinbarung umgewandelt worden ist.
Die vorklinische Studie prüfte die Fähigkeit eines M2e-basierten Impfstoffs zum Schutz gegen den Vietnam-2004-Stamm(1) der H5N1-Geflügelinfluenza (Vogelgrippe). Das H5N1-Virus war in der Placebo-behandelten Gruppe letal, wohingegen 70 % der Gruppe, die mit dem M2e-basierten Impfstoff aus demselben Influenzastamm geimpft worden war, geschützt waren.
Dr. Michael Watson, Executive Vice President für Research&Development bei Acambis, merkte dazu an: „Zusammen genommen demonstrieren die Daten aus diesen zwei Versuchen das Potenzial des Acambis-Ansatzes zum Schutz vor „A“-Stämmen des Influenzavirus einschließlich pandemischer Influenzastämme. Als Universalimpfstoff kann ACAM-FLU-A™ möglicherweise viele der Nachteile vorhandener Grippeimpfstoffe überwinden. Er kann das ganze Jahr über hergestellt werden und könnte im Vorgriff auf eine Pandemie bevorratet oder möglicherweise regelmäßig eingesetzt werden, um den Schutz der Bevölkerung gegen zukünftige Pandemien sicherzustellen.“
Nach diesen Ergebnissen wird Acambis parallel zur weiteren Entwicklung von ACAM-FLU-A™ nach Partnern suchen.
Über Acambis
Acambis ist ein führendes Impfstoffunternehmen, das neuartige Impfstoffe entwickelt, die auf wichtigen medizinischen Bedarf eingehen oder Behandlungsstandards wesentlich verbessern. ChimeriVax™-JE, das fortschrittlichste im Entwicklungsstadium befindliche Acambis-Produkt, hat nach ausschlaggebenden Phase-3-Versuchen bis jetzt ein hervorragendes Sicherheits- und Wirksamkeitsprofil gezeigt. Gegenwärtig durchläuft es pädiatrische Versuche in Indien. Es besteht eine Partnerschaft mit Sanofi Pasteur und Bharat Biotech. Die proprietäre ChimeriVax™-Technologie von Acambis, die in Zusammenarbeit mit der St Louis University entwickelt wurde, ist auch zur Entwicklung von ChimeriVax™-West Nile eingesetzt worden, das klinischen Versuchen der Phase 2 unterzogen wird. Dieses Präparat ist damit der fortschrittlichste in Erprobung befindliche Impfstoff gegen das West-Nil-Virus. Zur weiteren Entwicklung und kommerziellen Verwertung des Impfstoffs hat sich Acambis der globalen Zusammenarbeit mit Sanofi Pasteur versichert. ChimeriVax™ ist außerdem bei Entwicklung des tetravalenten Dengue-Impfstoffes von Sanofi Pasteur angewendet worden, dessen Machbarkeit in einem Phase-2-Versuch erfolgreich nachgewiesen wurde, bei dem 100 % Serokonversion für alle vier Dengue-Virus-Serotypen erzeugt wurde.
Acambis hat außerdem den einzigen Impfstoff gegen Clostridium-difficile -Bakterien in der Entwicklung,die führende Verursacher von Heiminfektionen sind. Man schätzt, dass C. difficile allein in den USA mindestens 360.000 Fälle C. difficile-bezogener Erkrankungen verursacht, die das Gesundheitssystem jährlich mit 3,2 Milliarden US-Dollar belasten. Das Acambis-Influenza-Programm hat die Entwicklung eines Universalimpfstoffs gegen Grippe zu Ziel. Hierbei hat der Universal-„A“-Stamm-Impfstoff ACAM-FLU-A™ einen Phase-1-Versuch abgeschlossen. Zum Programm zählen verschiedene weitere Impfstoffkandidaten in Forschungs- und in vorklinischen Stadien.
Acambis ist international als der führende Hersteller von Pockenimpfstoffen bekannt. Der Acambis-Impfstoff ACAM2000™ (Pocken- (Vaccinia-) -Lebendimpfstoff) zur aktiven Immunisierung gegen Pockenerkrankung von Personen, bei denen ein hohes Pockeninfektionsrisiko ermittelt wird, wurde im August 2007 durch die US Food and Drug Administration zugelassen. Acambis hat ACAM2000™-Dosen für Notfallvorräte hergestellt, die von der US-Regierung und verschiedenen anderen Regierungen in der Welt angelegt werden. Sicherheits- und Verordnungsinformationen finden Sie unter
www.acambis.com/ACAM2000.
Acambis ist in Cambridge (Großbritannien) und Cambridge (Massachusetts, USA) ansässig und an der London Stock Exchange (ACM) gelistet. Weitere Informationen finden Sie unter
www.acambis.com.
Über Grippe und Grippeimpfstoffe
Die jahreszeitlich bedingte Grippe entspricht heute dem größten Einzel-Impfstoffmarkt der Welt mit einem geschätzten Wert von 2,2 Milliarden US-Dollar und einem voraussichtlichen Wachstum bis 2010 auf 4 Milliarden US-Dollar(3). Sie stellt immer noch eine große weltweite Bedrohung dar, die nach Schätzungen der WHO weltweit jährlich zwischen 250.000 und 500.000 Todesfälle verursacht(2). Immunität gegen Influenzaviren, ob durch natürliche Infektion oder Immunisierung erworben, ist aufgrund der Fähigkeit des Virus, zu mutieren und vorhandene Immunität zu umgehen, typischerweise transient. Dementsprechend werden aktuell zugelassene Impfstoffe auf jährlicher Basis aktualisiert, um gegenwärtig zirkulierende Stämme so effektiv wie möglich anzugehen.
Pandemische Influenzaviren sind von jahreszeitlich bedingten epidemischen Viren hinreichend verschieden, dass zu deren Bekämpfung neue Impfstoffe entwickelt werden müssen. Impfstoffe gegen pandemische Influenza, die hauptsächlich auf H5N1-Geflügelviren zielen, werden für den Notfall bevorratet. Jedoch kann die Wirksamkeit dieser Impfstoffe durch kontinuierliche Mutationen in zirkulierenden H5N1-Stämmen negativ beeinflusst werden. Fachleute nehmen an, dass die nächste Pandemie die Erkrankung von zwei Milliarden Menschen verursachen könnte. Ausgehend von den günstigsten Szenarien, die anhand der milden Pandemie des Jahres 1968 modelliert wurden, könnte dies zwei bis sieben Millionen Todesfälle zur Folge haben. Wendet man jedoch die Zahl der Todesopfer im Zusammenhang mit dem Influenzavirus des Jahres 1918 auf die heutige Weltbevölkerung an, könnte es weltweit zu 180 bis 360 Millionen Todesfällen kommen.(4)
Gegenwärtig werden Grippeimpfstoffe im Allgemeinen jedes Jahr neu zusammengesetzt, um auf Mutationen in Influenzastämmen (bekannt als „antigene Drift“) einzugehen. Rund um die Welt werden Vorbereitungen für eine mögliche Pandemie getroffen, die aus einer größeren genetischen Änderung im Influenzavirus (bekannt als „Antigen-Shift“) resultieren würde. Der Zwang zur jährlichen Änderung von Impfstoff-Zusammensetzungen führt zu Verzögerungen beim Start von Impfprogrammen. Darüber hinaus wird erwartet, dass Impfstoffhersteller zwischen drei und sechs Monaten benötigen würden, um einen stammspezifischen Impfstoff gegen einen pandemischen Stamm produzieren zu können.
Über ACAM-FLU-A™
ACAM-FLU-A™ ist ein rekombinanter Impfstoff, der ein Hepatitis-B-Kernprotein (HBc) zum Präsentieren von M2e verwendet, der extrazellulären Domäne des Ionenkanalproteins M2(5). M2 ist eines der drei Proteine, die auf der Oberfläche des „A“-Stamm-Influenzavirus und von infizierten Zellen neben Hämagglutinin (HA) und Neuraminidase (NA) vorhanden sind. Anders als HA und NA ist M2 in hohem Maße konserviert, obgleich es unter natürlichen Bedingungen nicht leicht durch das Immunsystem erkannt wird. M2e könnte eine Immunreaktion auf alle Influenza-„A“-Stämme auslösen. Insofern hat ACAM-FLU-A™ das Potenzial sowohl zu einem Universal-Pandemie- oder Präpandemie-Grippeimpfstoff als auch zum Bestandteil eines universellen saisonalen Impfstoffs. In der Vergangenheit sind Grippepandemien durch „A“-Stämme des Virus verursacht worden, während saisonale Impfstoffe sowohl auf „A“ als auch auf „B“-Stämme des Virus zielen.
Verweise
(1) Der Stamm 1 des Vietnam-2004-Geflügelinfluenzavirus ist von Herstellern zur Entwicklung und Produktion von Präpandemie-Impfstoffen verwendet worden.
http://www.who.int/csr/disease/avian...s/recommendati onvaccine.pdf
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(2) WHO:
http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs211/en/
(3) Datamonitor
