QUELLE:
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Evotec berichtet Details ihrer positiven Phase-II-Wirksamkeitsstudie mit EVT 201 gegen Schlafstörungen
- Sehr robuste Ergebnisse hinsichtlich der Hauptprobleme von Patienten mit
Schlafstörungen, d.h. Einschlaf- und Durchschlafzeit
- Evotec wird die Details in einer Telefonkonferenz heute (5.9.)um 11.00 Uhr
deutscher Zeit direkt vom worldsleep07 Kongress in Australien vorstellen
Hamburg, Deutschland | Oxford, England - Evotec AG (Deutsche Börse: EVT) gab
heute auf dem worldsleep07 Kongress in Cairns, Australien, die Details zu den
Ergebnissen ihrer ersten klinischen Phase-II-Studie mit EVT 201 an Patienten, die
unter primären Schlafstörungen leiden, bekannt. EVT 201 ist ein partiell-positiver
allosterischer Modulator (pPAM) von GABAA-Rezeptoren. Die Doppelblind-Studie im
Cross-Over-Design wurde mittels polysomnographischer Untersuchungen mit zwei
Dosierungen von EVT 201 (1,5 mg und 2,5 mg) und Placebo an 67 Patienten in
Schlafzentren in den USA durchgeführt. Nach Veröffentlichung der Ergebnisse zu
den wesentlichen Endpunkten der Studie in einer Pressemitteilung am 4. Juni 2007
gibt Evotec hiermit die detaillierten Ergebnisse der Studie bekannt.
Die detaillierte Analyse hat gezeigt, dass die Studie hinsichtlich aller Endpunkte
sogar ein noch höheres statistisches Signifikanzniveau erreichte als zunächst
angedeutet. Die zuvor spezifizierte 'Intention-to-treat-Analyse' hat gezeigt, dass die
beiden co-primären Endpunkte Gesamtschlafdauer ('Total Sleep Time', TST) und
Wachzeit nach dem ersten Einschlafen ('Wake After Sleep Onset', WASO) in beiden
Dosierungsstufen mit einer statistischen Signifikanz von p<0,0001 gegenüber
Placebo erreicht wurden.
Statistisch hoch signifikante und klinisch bedeutsame Effekte wurden auch
hinsichtlich der Dauer bis zum Einsetzen eines anhaltenden Schlafs ('Latency to
Persistent Sleep', LPS) und der Gesamtschlafdauer (TST) in der zweiten Nachthälfte
erzielt. Dies deutet darauf hin, dass EVT 201 eine starke Wirkung sowohl auf das
Einschlaf- als auch auf das Durchschlafverhalten hat. Zusätzlich zu diesen objektiven
Messdaten aus polysomnographischen Untersuchungen fanden sich bei beiden
Dosierungsstufen hoch signifikante Verbesserungen der subjektiv empfundenen
Schlafqualität.
Am folgenden Morgen ist kein subjektives Empfinden von dämpfenden
Nachwirkungen berichtet worden. Der so genannte Digital Symbol Substitution Test
(DSST) zeigte eine kleine, aber klinisch nicht bedeutsame Veränderung am Folgetag
(9 Stunden nach Einnahme).
Die Polysomnographie-Analyse zeigte darüber hinaus, dass EVT 201 anders als
viele Benzodiazepin-Vollagonisten keinen negativen Einfluss auf die
Schlafarchitektur hatte.
Wie in allen vorigen klinischen Studien erwies sich EVT 201 in beiden
Dosierungsstufen als sicher und gut verträglich. Es gab keine Berichte über schwer
wiegende oder unerwartete Nebenwirkungen .
Die unten stehende Tabelle zeigt die erzielten Ergebnisse für die jeweiligen primären
und für wesentliche sekundäre Endpunkte:
Parameter
N=67
Placebo EVT 201
1,5 mg
EVT 201
2,5 mg
Errechnete mittlere WASO (min) 63,9 47,2
(26%)
p<0,0001
38,2
(40%)
p<0,0001
Errechnete mittlere TST (min) 379 412
(9%)
p<0,0001
424
(12%)
p<0,0001
Errechnete mittlere LPS (min) 42,3 25,2
(40%)
p<0,0001
21,6
(49%)
p<0,0001
Errechnete mittlere Gesamt-wachzeit, 2.
Nachthälfte (min)
42,9 32,1
(25%)
p=0,0008
26,7
(38%)
p<0,0001
Errechneter mittlerer 'Slow Wave Sleep' (min) 29,7 30,4
(2,4%)
NS
29,9
(0,7%)
NS
Subjektive Schlafqualität
(sehr gut/gut)
41,2 % 75,2%
p<0,0001
78,7%
p<0,0001
Errechneter mittlerer DSST
(Anzahl korrekt)
58,5 56,2
p= 0,0028
54,3
p<0.0001
Subjektive Nachwirkungen
(sehr wach/weitgehend wach in %)
52,6 % 57,6%
NS
48,0%
NS
Der große Effekt auf die Gesamtwachzeit ('Total Wake Time', TWT) in der zweiten
Nachthälfte zeigt, dass EVT 201 sehr wirksam darin ist, den Schlaf über die gesamte
Nacht aufrecht zu erhalten. Diese Beobachtung wird gestützt durch die stündliche
Analyse der Gesamtwachzeit. Obwohl die Studie für eine solche Analyse nicht
ausgelegt war, zeigt die durch EVT 201 hervorgerufene Reduktion der
Gesamtwachzeit für alle Stunden der Nacht statistische Signifikanz mit Ausnahme für
die 7. Stunde, die jedoch statistischer Signifikanz sehr nahe kam (p= 0,058).
Dr. John Kemp, Chief Research & Development Officer, Evotec AG,
kommentierte die Ergebnisse: 'Ich bin von den Ergebnissen dieser Phase-IIWirksamkeitsstudie
sehr begeistert. Die Größe des Effekts auf die Durchschlafzeit
erscheint robuster als mit anderen Wirkstoffen in ähnlichen Cross-Over-Studien.
Insbesondere sind uns keine ähnlichen Studien bekannt, die mit einer derartigen
statistischen Signifikanz Effekte auf die Gesamtwachzeit in der zweiten Nachthälfte
und die Gesamtwachzeit bezogen auf jede Nachtstunde erzielt haben.'
Jörn Aldag, Vorstandsvorsitzender der Evotec AG, sagte: 'Obwohl vorhandene
Schlafmittel bestimmte Aspekte der Schlaflosigkeit behandeln, gibt es noch kein
Medikament, das alle Bedürfnisse von Patienten mit Schlafstörungen befriedigt. In
unserer Studie hat sich EVT 201 hinsichtlich aller Hauptprobleme von schlaflosen
Menschen mit extrem beeindruckenden Ergebnissen bewährt. Dazu zählen
insbesondere die Einschlaf- und Durchschlafdauer. Bemerkenswert ist auch, dass
die Patienten gleichzeitig am nächsten Morgen subjektiv keine Nachwirkungen, so
genannte Hang-over-Effekte, empfinden. Wir glauben, dass EVT 201 damit ein sehr
vorteilhaftes Wirkungsprofil gegenüber derzeit verfügbaren Schlafmitteln besitzt,
einschließlich solcher, die sich zurzeit in der Spätphase der klinischen Entwicklung
befinden.'
Hauptprüfarzt Dr. James Walsh, Executive Director des Sleep Medici-ne and
Research Center, St. John's Mercy Medical Center, Chester-field, Missouri,
USA, sagte: 'Mit seinem Wirkmechanismus als partiell-positiver allosterischer
Modulator von GABAA-Rezeptoren eröffnet EVT 201 einen neuen Weg zur
Behandlung der Schlaflosigkeit. Da das GABAA-System sehr gut verstanden ist, ist
das Risiko unerwarteter Nebenwirkungen deutlich geringer als bei vollständig neuen
Wirkmechanismen. Dies in Kombination mit den robusten Ergebnissen dieser Studie,
besonders im Hinblick auf das Durchschlafverhalten, lässt das Medikament als sehr
viel versprechend für Patienten mit Schlafstörungen erscheinen.
Evotec führt derzeit eine zweite klinische Phase-II-Studie zur weiteren
Differenzierung von EVT 201 in älteren Patienten durch, die unter primären
Schlafstörungen leiden.
Die Eckdaten zu den wesentlichen Endpunkten dieser Studie
werden voraussichtlich im Oktober 2007 bekannt gegeben.
Webcast-Präsentation und Telefonkonferenz
Evotec wird heute um 11.00 Uhr (5.9.)deutscher Zeit eine Telefonkonferenz in englischer
Sprache durchführen. Dr. John Kemp, Chief Research & Development Officer, und
Dr. Tim Tasker, Executive Vice President, Clinical Development, werden Ihnen die
Details der positiven Phase-II-Studie präsentieren.
Einwahlnummern:
Australien: +61 (2) 8223 9234
Deutschland: +49 (69) 9897 2631
Großbritannien: +44 (20) 7138 0814
Schweiz: +41 (44) 800 9659
USA: +1 (718) 354 1157
Webcast:
www.evotec.com
